自2015年藥政改革以來，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入前所未有的高速發(fā)展期。PD-1抗體、CAR-T細(xì)胞療法、雙抗、偶聯(lián)藥物、AI制藥、mRNA、PROTAC、基因療法等細(xì)分賽道涌現(xiàn)出了大量公司，并獲得了投資者的大力支持，一些產(chǎn)品的問世更是填補(bǔ)了行業(yè)空白。

成立于2017年的和徑醫(yī)藥是一家“住在”大學(xué)里的創(chuàng)新型制藥公司，其管線中的項目都具備“源頭創(chuàng)新”的特質(zhì)。創(chuàng)立至今，和徑醫(yī)藥與上海科技大學(xué)簽署了6個合作項目，涉足領(lǐng)域包括腫瘤、自身免疫和抗感染等。

和徑醫(yī)藥堅持從上?？萍即髮W(xué)引進(jìn)項目是基于怎樣的考慮？“高校+企業(yè)”深度合作的創(chuàng)新藥研發(fā)模式有何優(yōu)勢及意義？成立不到10年的上?？萍即髮W(xué)是如何做到源源不斷地產(chǎn)生具有轉(zhuǎn)化潛力的項目的？未來5-10年，中國的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)會有怎樣的發(fā)展趨勢？近日，和徑醫(yī)藥CEO曾靂博士及上海科技大學(xué)黨委副書記、副校長江舸博士對這些問題進(jìn)行作答。

上?？萍即髮W(xué)黨委副書記、副校長江舸博士（左）與和徑醫(yī)藥CEO曾靂博士（右）

第一個密切合作的5年

和徑醫(yī)藥成立之初就有著與國內(nèi)其他制藥公司不同的使命——將上?？萍即髮W(xué)的生命科學(xué)研究成果產(chǎn)業(yè)化。帶著這份獨(dú)特的使命，2017年12月，和徑醫(yī)藥獲得了上海聯(lián)和投資、藥明康德、再鼎醫(yī)藥、千驥資本以及浦東科創(chuàng)投1億多元的投資。

曾靂表示：“和徑醫(yī)藥是在政策、創(chuàng)新和資源三方面的有利大環(huán)境之下應(yīng)運(yùn)而生的。政策方面，從 2015年開始進(jìn)行的藥品審評審批改革為中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新指明了方向以及鋪平了道路；創(chuàng)新方面，當(dāng)時成立僅4年的上科大已經(jīng)在生命科學(xué)領(lǐng)域擁有了完善的組織建設(shè)和一流的科研產(chǎn)出；資源方面，制藥行業(yè)吸引了大量資本為創(chuàng)新提供了充足的資金支持，同時也積累了一批經(jīng)驗(yàn)豐富和視野開闊的創(chuàng)新人才。在這樣的基礎(chǔ)上，和徑醫(yī)藥希望通過與上海科技大學(xué)建立合作聯(lián)盟的方式，開辟一種差異化的創(chuàng)新藥研發(fā)模式?！?/span>

“自2013年9月創(chuàng)辦以來，上?？萍即髮W(xué)一直將推動中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展作為為社會服務(wù)的主線之一。想要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，就必須跨越科技成果轉(zhuǎn)化的壁壘，導(dǎo)致壁壘產(chǎn)生的一個重要原因是：很多研究者一直做著興趣驅(qū)動的研究，其研究方向遠(yuǎn)遠(yuǎn)偏離了產(chǎn)業(yè)的真實(shí)需求。和徑的‘徑’，即路徑，我們希望通過‘和徑’這座連接科學(xué)家與產(chǎn)業(yè)界的橋梁，修正科研方向與產(chǎn)業(yè)需求之間的偏差?！敖囱a(bǔ)充道。

2018年2月，和徑醫(yī)藥與上?？萍即髮W(xué)簽署了第一份戰(zhàn)略合作，開啟新藥轉(zhuǎn)化之旅。在這項逾一億美元的合作中，和徑醫(yī)藥獲得了上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所基于配體導(dǎo)向的蛋白質(zhì)降解技術(shù)平臺（PROTAC）的小分子抗腫瘤藥物的全球開發(fā)許可權(quán)。2018年3月，和徑醫(yī)藥正式搬入上海科技大學(xué)校園內(nèi)，與免疫化學(xué)研究所、iHuman研究所在同一座建筑內(nèi)，同時也毗鄰生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，雙方的深度合作拉開序幕。

經(jīng)過5年的密切合作，基于從上海科技大學(xué)引進(jìn)的項目，和徑醫(yī)藥搭建了豐富的產(chǎn)品管線。2022年9月16日，和徑醫(yī)藥宣布國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）已正式受理其新一代強(qiáng)效、選擇性、口服生物可利用的表觀遺傳學(xué)靶點(diǎn)EED抑制劑HJM-353的IND申請。

HJM-353目標(biāo)適應(yīng)癥是血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤。臨床前數(shù)據(jù)表明，HJM-353在多種小鼠異種移植腫瘤模型體內(nèi)藥效研究中展現(xiàn)了優(yōu)異的腫瘤生長抑制作用。目前和徑醫(yī)藥也在準(zhǔn)備向美國FDA遞交臨床試驗(yàn)申請。

除HJM-353外，靶向EGFR C797S突變的蛋白降解嵌合體（PROTAC）是和徑醫(yī)藥另外一個進(jìn)展較快的項目，目標(biāo)適應(yīng)癥是對三代EGFR抑制劑奧希替尼耐藥的非小細(xì)胞肺癌。目前該項目已經(jīng)完成臨床前候選化合物（PCC）的篩選。臨床前數(shù)據(jù)表明，候選分子是一款強(qiáng)效、可口服的蛋白降解劑，對EGFR單突變、雙突變及三突變均具有納摩級的活性，在多種小鼠異種移植腫瘤模型中也顯示出明顯的抗腫瘤活性。據(jù)悉，該項目預(yù)計在2023年初開展pre-IND研究。

據(jù)曾靂介紹，上述兩個項目都是處在相關(guān)靶點(diǎn)和技術(shù)的全球研發(fā)前沿，這些項目均彰顯了和徑醫(yī)藥堅持“源頭創(chuàng)新、靶點(diǎn)前移”的發(fā)展策略。而之所以能做到這一點(diǎn)，主要得益于公司與上?？萍即髮W(xué)的“深度合作”。

上?？萍即髮W(xué)作為一所小規(guī)模、高水平、國際化的研究型和創(chuàng)新型大學(xué)，在生命科學(xué)方面產(chǎn)出的國際一流研究成果，截至2022年9月底，生命科學(xué)方面以第一單位和主要完成單位累計發(fā)表29篇CNS論文，為和徑醫(yī)藥提供了持續(xù)不斷的創(chuàng)新源泉。曾靂表示，“與生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、免疫化學(xué)研究所和iHuman研究所開展的深度合作能夠讓和徑醫(yī)藥在管線搭建上接觸到最前沿的研發(fā)成果，保持創(chuàng)新的先發(fā)優(yōu)勢，例如2018年與上海科技大學(xué)達(dá)成的第一合作使得和徑醫(yī)藥成為國內(nèi)最早布局PROTAC的公司之一?！?/span>

和徑醫(yī)藥CEO曾靂博士

談及如何選定想引進(jìn)的項目？曾靂分享了三個評價維度：需求的廣度、創(chuàng)新的高度和合作的深度。首先，候選項目需要能對應(yīng)明確的未滿足的臨床需求；其次，候選項目必須是有差異化的、源頭創(chuàng)新的才能有真正的競爭力；最后，雙方能否達(dá)成深度合作的共識也很重要，因?yàn)閯?chuàng)新藥研發(fā)是一項復(fù)雜的系統(tǒng)工程，各方付出全力對于提高新藥研發(fā)成功率非常關(guān)鍵。

作為院校方，更愿意把“原始創(chuàng)新成果”交給什么樣的公司？江舸簡單總結(jié)為：既有做藥決心，又有做藥條件的公司。他說：“首先，我們會選擇‘價值觀一致’的公司，也就是真正想把這種‘原始創(chuàng)新’做成藥的公司。其次，我們會看一家公司的專業(yè)性，包括其團(tuán)隊是否有足夠系統(tǒng)、前瞻的產(chǎn)業(yè)視角，是否有足夠豐富的新藥研發(fā)實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，公司是否有進(jìn)行早期藥物研發(fā)的條件等。此外，我們還會考察一家公司的資源，包括現(xiàn)金流或融資能力。一款新藥從源頭的‘科學(xué)發(fā)現(xiàn)’到最終的‘獲批上市’，是一場漫長的接力式馬拉松，如果沒有堅定的信念，沒有充足的‘資源補(bǔ)給’，很難跑完全程，更別說取得勝利了?！?/span>

打造中國創(chuàng)新藥研發(fā)新模式

和徑醫(yī)藥與上?？萍即髮W(xué)的這場新藥研發(fā)合作長跑已經(jīng)跑了5年。江舸認(rèn)為，如果想要彌補(bǔ)具有轉(zhuǎn)化潛力的源頭創(chuàng)新的不足，國內(nèi)的一些高校需要進(jìn)一步“打開”校門，讓老師和學(xué)生去了解和擁抱社會的需求，開展真正有轉(zhuǎn)化價值的研究，樹立正確的“科研目標(biāo)”。

“我在上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所任執(zhí)行所長時，經(jīng)常提醒科學(xué)家們，要‘眼中有病，心中有藥’，發(fā)CNS并不代表‘功成名就’了，只是剛剛站在了新藥研發(fā)接力式馬拉松的起跑線上，將我們源頭創(chuàng)新的成果轉(zhuǎn)化為一款新藥才是我們的最終目標(biāo)?！?江舸說道。

除了把握正確的“科研方向”，對于科研成果轉(zhuǎn)讓、許可，上?？萍即髮W(xué)也形成了一套獨(dú)特的邏輯：第一，讓市場去選擇項目，上?？萍即髮W(xué)并沒有設(shè)立創(chuàng)業(yè)種子基金來支持學(xué)?？蒲许椖康霓D(zhuǎn)化，而是讓這些項目真正接受具有產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的公司的挑選，這樣挑出來的項目更有可能經(jīng)得住市場的考驗(yàn)；第二，降低轉(zhuǎn)化門檻，對于有潛力轉(zhuǎn)化的項目，上?？萍即髮W(xué)會在首付款方面降低障礙，讓更多的項目跨過“第一道門檻”，這是一種長遠(yuǎn)的眼光；第三，轉(zhuǎn)后賦能，在授權(quán)相關(guān)項目后，上?？萍即髮W(xué)會提供長期的“轉(zhuǎn)后賦能”支持，盡學(xué)校所能幫助企業(yè)達(dá)成新藥研發(fā)的每一個里程碑。

據(jù)江舸介紹，與和徑醫(yī)藥過去幾年的深度合作，不管在幫助上?？萍即髮W(xué)師生了解生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)真正的需求方面，還是在加速學(xué)校的科研成果轉(zhuǎn)化方面都發(fā)揮了重要作用。隨著不斷有成果成功轉(zhuǎn)化，真真實(shí)實(shí)地將論文變成可治病救人的良藥，這種精神層面的價值感會讓越來越多的科學(xué)家和學(xué)子們更加堅定在上?？萍即髮W(xué)這片熱土“做成藥、做好藥”的信念。

據(jù)透露，接下來，上海科技大學(xué)與和徑醫(yī)藥將繼續(xù)在學(xué)術(shù)交流、人才互動及項目轉(zhuǎn)化方面加強(qiáng)合作。值得一提的是，上?？萍即髮W(xué)正在緊鑼密鼓地建設(shè)“未來醫(yī)學(xué)中心”和承擔(dān)上海臨床研究中心任務(wù)的研究型醫(yī)院，和徑醫(yī)藥也在籌劃與上?？萍即髮W(xué)在臨床研究上的進(jìn)一步合作。

上?？萍即髮W(xué)黨委副書記、副校長江舸博士

江舸表示：“‘高校+企業(yè)’長期深度合作這種創(chuàng)新藥研發(fā)模式在‘源頭創(chuàng)新’、開發(fā)first-in-class藥物方面具有優(yōu)勢。如果未來這種創(chuàng)新的模式能夠在國內(nèi)得以普及，那將會有越來越多的科學(xué)家團(tuán)隊以產(chǎn)業(yè)需求為導(dǎo)向產(chǎn)出創(chuàng)新成果，進(jìn)而越來越多的源頭創(chuàng)新項目會流向產(chǎn)業(yè)界，使得企業(yè)把人力和精力投入在真正有轉(zhuǎn)化價值的項目上，最終提升國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的全球競爭力，為患者帶來更多更加安全、有效的新療法?！?/span>

做創(chuàng)新藥要有使命感

過去的10多年里，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)歷了幾次迭代和升級，對中國創(chuàng)新藥的未來，曾靂充滿信心。他認(rèn)為，只要人類社會有提高生命長度和質(zhì)量的需求，開發(fā)創(chuàng)新藥就有存在的價值。而且如果把時間軸從幾年拉長到幾十年甚至更長，把目光從創(chuàng)新藥行業(yè)擴(kuò)大到其他領(lǐng)域的創(chuàng)新，可以發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展是一個波浪式前進(jìn)和螺旋式上升的過程。

“目前，有很多人還用不上有效的藥物，有很多疾病還無藥可用。在這樣的社會需求下，我認(rèn)為中國創(chuàng)新藥研發(fā)每一個環(huán)節(jié)的參與者都應(yīng)該有一種使命感、責(zé)任感。在這種使命感和責(zé)任感的引領(lǐng)下，我相信中國的創(chuàng)新藥研發(fā)會步入全新的軌道?！苯囱a(bǔ)充道。

對于5-10年后，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)會是怎樣一番景象？曾靂預(yù)測10年后，中國的創(chuàng)新藥開發(fā)會有三個方面的趨勢：第一，行業(yè)會出現(xiàn)去同質(zhì)化和資源整合，各類協(xié)同合作更加普遍，真正有源頭創(chuàng)新能力和商業(yè)化能力的公司將脫穎而出，做大做強(qiáng)；第二，創(chuàng)新的熱門疾病領(lǐng)域會從目前的腫瘤和自身免疫向神經(jīng)退行性疾病擴(kuò)展，精神類疾病也會受到更多的關(guān)注；第三，會出現(xiàn)一批同時擁有科學(xué)背景和邏輯思維能力以及商業(yè)敏銳度的職業(yè)經(jīng)理人群體，他們有超強(qiáng)的學(xué)習(xí)能力，開闊的視野和成熟的心智，將來會引領(lǐng)整個行業(yè)的發(fā)展。

做一位主動走出去的CEO

事實(shí)上，曾靂本身就是一位兼具科學(xué)背景和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)的“醫(yī)藥人”，他于1998年獲得北京大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位，2005年獲得斯坦福大學(xué)有機(jī)化學(xué)博士學(xué)位，并于2005年到2006年在加州大學(xué)伯克利分校進(jìn)行化學(xué)生物的博士后研究。之后16年的職業(yè)生涯歷過外企（諾華、禮來）、民企和初創(chuàng)公司，擁有在醫(yī)藥行業(yè)豐富的研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)。

2021年12月，曾靂博士正式加入和徑醫(yī)藥，擔(dān)任首席執(zhí)行官。對于為何選擇加入和徑醫(yī)藥，曾靂表示，過去十多年經(jīng)歷多種類型的制藥公司，使得他深知一個公司的戰(zhàn)略定位對于其競爭力起到了幾乎決定性的作用。和徑醫(yī)藥最吸引他的是公司“源頭創(chuàng)新的模式”及背后雄厚的資源。和徑醫(yī)藥早在2017年就前瞻性地進(jìn)行源頭創(chuàng)新的布局，身體力行立足于早期創(chuàng)新藥開發(fā)。同時，和徑醫(yī)藥堅持的這種模式背后也有著多家知名長線投資機(jī)構(gòu)以及來自上?？萍即髮W(xué)的源源不斷源頭創(chuàng)新成果的支持。

曾靂上任之時，擺在他面前的第一個難題就是如何帶領(lǐng)公司發(fā)展。在過去的9個月里，曾靂做了兩大重要變革：第一，管線梳理。以PROTAC管線為例，和徑醫(yī)藥在過去幾年其實(shí)圍繞這一技術(shù)建立了豐富的管線，基于過往的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過優(yōu)化和調(diào)整，他決定把有限的資源集中到EGFR靶向PROTAC上。第二，主動出擊。上?？萍即髮W(xué)因源源不斷地產(chǎn)生原創(chuàng)性科研成果，企業(yè)要主動出擊，在更早期去挖掘項目。在這樣的理念之下，他自己走出去，成為一名“主動走出去的CEO”。除了走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，未來他還將更多的走向企業(yè)，更加積極主動地尋找潛在的合作伙伴。

做一家能被“津津樂道”的公司

中國有大大小小的Biotech公司，究竟應(yīng)該如何定義一家Biotech公司的成功？對此，曾靂說：“成功的biotech公司各有各的成功方式，但有一條衡量成功標(biāo)準(zhǔn)是通用的，即是否創(chuàng)造了臨床價值、社會價值、商業(yè)價值。借鑒歐美的過往經(jīng)驗(yàn)來看，成功的Biotech公司大多數(shù)都專注在自己擅長的研發(fā)端，能夠持續(xù)不斷地為能解決未滿足臨床需求的項目或技術(shù)的轉(zhuǎn)化貢獻(xiàn)自己的力量。如果能做到這一點(diǎn)，不管是繼續(xù)做一家小而美的Biotech、被收購或者脫穎而出成長為下一個大型跨國企業(yè)，這家Biotech都是成功的。”

此外，曾靂透露了和徑醫(yī)藥未來5年的發(fā)展目標(biāo)：1）研發(fā)方面，希望能夠做出有差異化和臨床價值的原創(chuàng)新藥，有2-3款藥物進(jìn)入注冊性臨床的階段甚至有產(chǎn)品獲批上市；2）對外合作方面，希望能夠與一批優(yōu)秀的企業(yè)共同推進(jìn)產(chǎn)品盡早惠及患者，通過權(quán)益轉(zhuǎn)讓為公司帶來1億美元的現(xiàn)金收入；3）行業(yè)影響方面，希望和徑醫(yī)藥的模式能夠成為科研成果轉(zhuǎn)化方面業(yè)內(nèi)公認(rèn)的一個標(biāo)桿，激勵更多“高校+企業(yè)”深度合作類似模式的公司成立。

“歷史上很多重磅新藥都是小規(guī)模的Biotech公司或者科研院所完成早期研發(fā)，然后借助大型跨國制藥企業(yè)完成了后期開發(fā)和商業(yè)化來惠及更多的患者。我們期待不久的將來，有一款惠及千萬患者的重磅新藥產(chǎn)品問世時，大家能夠津津樂道，‘我知道，這個產(chǎn)品最早是由和徑醫(yī)藥完成前期研發(fā)的’?！痹Z總結(jié)道。

來源：新華網(wǎng)