令人聞之色變的膠質(zhì)瘤,是常見的惡性原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤。近日,浙江大學最新研究首次證明了嗅覺感知體驗和膠質(zhì)瘤發(fā)生之間存在獨特的直接聯(lián)系。該研究成果論文登上國際學術期刊《自然》,論文第一作者為浙江大學醫(yī)學院博士研究生陳鵬祥,通訊作者為劉沖研究員。
不少專家認為,膠質(zhì)瘤的病因由先天的遺傳高危因素和后天環(huán)境中的致癌因素相互作用導致。但是,尚未確定環(huán)境刺激究竟如何與疾病關聯(lián)。劉沖一直在思考,是什么因素誘發(fā)膠質(zhì)瘤的產(chǎn)生?腫瘤細胞的成長,會與周圍的細胞交流、傳遞哪些信息。
神經(jīng)元是大腦的基本功能單位,通過神經(jīng)放電方式來發(fā)揮功能。因此,聚焦于神經(jīng)元活動,成為探究膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的一條研究技術路徑。科研團隊面臨的第一個挑戰(zhàn)是要構建能夠自發(fā)生成膠質(zhì)瘤的實驗小鼠模型。只有自發(fā)而非移植產(chǎn)生腫瘤,才能真正反映腫瘤在大腦中形成的過程。
劉沖實驗室耗時數(shù)年,構建了模擬人類大腦中膠質(zhì)瘤產(chǎn)生過程的可靠動物模型,發(fā)現(xiàn)腫瘤主要自發(fā)產(chǎn)生于嗅球的突觸小球?qū)?,也就是嗅覺環(huán)路第一級神經(jīng)元(嗅覺感受神經(jīng)元)和第二級神經(jīng)元(稱為僧帽/簇狀細胞)的信息交流區(qū)域。
“既然嗅覺腦區(qū)是膠質(zhì)瘤的好發(fā)部位,那么,嗅覺環(huán)路的神經(jīng)元活動是否會影響膠質(zhì)瘤的發(fā)生?”這個突如其來的“腦洞大開”,成為整個研究的關鍵。劉沖團隊隨后進一步驗證。他們利用前沿的化學遺傳學干預手段,精確抑制小鼠嗅覺感受神經(jīng)元活動,腫瘤體積顯著下降;而激活其活動后,腫瘤體積增加。結果顯示,嗅覺環(huán)路神經(jīng)元的興奮性活動是膠質(zhì)瘤產(chǎn)生的根源。進一步研究發(fā)現(xiàn),嗅覺活動主要是通過IGF-1信號通路調(diào)控膠質(zhì)瘤的發(fā)生。
用全新角度揭示外部感覺可以直接影響膠質(zhì)瘤發(fā)生。劉沖表示,這為后續(xù)進一步探究不同感知覺刺激,甚至是情緒應激和異常神經(jīng)功能相關疾病,是否也會影響腫瘤發(fā)生提供了思考空間。
來源:中國青年報