《自然》雜志子刊《自然?結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》日前在線發(fā)表了武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授張振濤和特聘教授葉克強(qiáng)為共同通訊作者的研究成果，這一研究揭示腦內(nèi)Tau蛋白聚集的分子機(jī)制，為阿爾茨海默病的藥物研發(fā)提供了新的靶點(diǎn)。

本篇研究成果題為《去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物DOPEGAL修飾Tau蛋白促進(jìn)其病理性聚集和播散》。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)藍(lán)斑部位的去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物DOPEGAL共價(jià)修飾Tau蛋白的K353位點(diǎn)，促進(jìn)Tau的聚集和病變的播散。本研究為探索阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制提供了新的視角。

張振濤說，阿爾茨海默病又稱老年癡呆，60歲以上老年人患病率高達(dá)5%-10%。隨著人口老齡化加劇，阿爾茨海默發(fā)病率逐年增高，已成為威脅老年人健康的主要疾病，造成了沉重的家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。迄今為止，這一疾病發(fā)病機(jī)制不明，也無有效治療措施。

張振濤教授科研團(tuán)隊(duì)為患者診療。新華網(wǎng)發(fā)

前期研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)Tau蛋白的異常聚集是阿爾茨海默病重要的病理表現(xiàn)。但迄今為止，Tau蛋白異常聚集的分子機(jī)制尚不明確。病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)斑是腦內(nèi)Tau蛋白聚集的起始位點(diǎn)之一，Tau蛋白首先在藍(lán)斑形成病理性聚集體，并向其它腦區(qū)播散，導(dǎo)致腦內(nèi)廣泛的Tau蛋白聚集和神經(jīng)損傷，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

張振濤介紹，研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)腦內(nèi)Tau蛋白聚集的分子機(jī)制進(jìn)行了長期的探索。最新發(fā)表的研究成果揭示：腦內(nèi)藍(lán)斑部位的去甲腎上腺素代謝產(chǎn)物DOPAGEL可以直接修飾Tau蛋白，誘導(dǎo)其發(fā)生病理性聚集。更為重要的是，DOPAGEL修飾Tau蛋白形成的聚集體具有類似“種子”的特性，可以誘導(dǎo)正常的Tau蛋白發(fā)生聚集，從而促進(jìn)病變?cè)谀X內(nèi)廣泛播散，損傷神經(jīng)元進(jìn)而導(dǎo)致癡呆的發(fā)生。

阻斷DOPEGAL對(duì)Tau的修飾可以延緩Tau的聚集?；谶@一重要研究成果，如在阿爾茨海默疾病早期對(duì)MAO-A用小分子藥物進(jìn)行抑制可，能極大減緩Tau的病理改變。但這一新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)是否也可推廣到其他與Tau病理改變有關(guān)的Tauopathies疾病，還需要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

圖為武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科熊婧博士進(jìn)行科學(xué)研究。熊婧作為第一作者，3月3日在《自然》雜志發(fā)表研究成果，在全世界首次揭示卵泡刺激素是老年女性更易患阿爾茨海默病的原因。新華網(wǎng)發(fā) 王志昊攝

這是武漢大學(xué)人民醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)繼3月3日在《自然》雜志發(fā)表研究成果、在全世界首次揭示卵泡刺激素是老年女性更易患阿爾茨海默病的原因后，在阿爾茨海默病研究領(lǐng)域的又一重要突破。

基于本次取得重要研究成果，湖北省人民醫(yī)院（武漢大學(xué)人民醫(yī)院）對(duì)研究團(tuán)隊(duì)成員進(jìn)行表彰和嘉獎(jiǎng)。除了給予課題組200萬元獎(jiǎng)勵(lì)外，還決定資助1000萬元，用于在阿爾茨海默病系列研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研發(fā)相關(guān)藥物和干預(yù)手段。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院獎(jiǎng)勵(lì)阿爾茨海默病研究人員及研究團(tuán)隊(duì)。新華網(wǎng)發(fā) 劉瑜攝

來源：新華網(wǎng)