2月12日，我國國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布公告稱，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(即Paxlovid)進(jìn)口注冊。
去年11月，輝瑞稱Paxlovid使高危新冠肺炎患者的住院和死亡風(fēng)險減少89%，12月底這款藥物獲得美國FDA緊急批準(zhǔn)，英國、德國、加拿大、日本等多個國家和地區(qū)的監(jiān)管部門相繼通過了該藥物的使用許可。
Paxlovid讓新冠肺炎患者重癥死亡風(fēng)險下降九成，那么它是否可以結(jié)束這場全球疫情？
哪些人可以使用Paxlovid？
Paxlovid由奈瑪特韋和利托那韋組成，前者抑制病毒蛋白的復(fù)制，后者提高前者的藥物濃度，延長作用時間。目前該藥被批準(zhǔn)用于治療伴有高風(fēng)險的輕中度新冠肺炎成人或12歲以上兒童患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病的新冠肺炎患者。該藥物尚未批準(zhǔn)用于治療重癥或危急的新冠肺炎住院患者，也未批準(zhǔn)用于新冠病毒的暴露前或暴露后預(yù)防治療。
該藥物在出現(xiàn)癥狀后的3天內(nèi)服用，連續(xù)使用不超過5天，可使患者住院或死亡風(fēng)險降低89%，且不良反應(yīng)小，安全性良好。雖不能替代疫苗，但對輕中度新冠肺炎患者是一個療效保障。
Paxlovid定價多少？
美國政府以52.9億美元訂購了1000萬劑療程的Paxlovid，推算每療程529美元，明顯低于單克隆抗體費(fèi)用，但也是一個不小的數(shù)字。藥品在每個國家的價格有所不同，目前還未查到訂購記錄，我們可以通過輝瑞的2021財報粗略估計一下：Paxlovid預(yù)計2022年全球銷售額達(dá)220億美元，那么每療程大概多少錢？
還有哪些藥物可治療新冠肺炎？
與Paxlovid同時獲得美國FDA緊急批準(zhǔn)的是默沙東旗下的Molnupiravir，它要求出現(xiàn)癥狀后的5天內(nèi)使用，臨床報告稱可使住院風(fēng)險下降50%。有專家提出，兩款藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)不同，不能直接做頭對頭的療效比較。但是，后者對人類DNA引入突變的隱患得到不少專家質(zhì)疑。
葛蘭素史克單克隆抗體藥物Sotrovimab獲得了美國FDA的使用授權(quán)用于治療Omicron感染，禮來的Bebtelovimab也剛剛重新獲批，遺憾的是，再生元單克隆抗體似乎對Omicron效果不佳。阿斯利康近期報道，旗下的Evusheld抗體對Omicron有效。
在我國，騰盛博藥公布稱安巴韋單抗╱羅米司韋單抗聯(lián)合療法保持了對Omicron的中和活性。
相較單克隆抗體藥物住院注射治療方式，口服抗病毒藥使用更方便，價格更低，但未批準(zhǔn)治療重癥住院患者。
有了Paxlovid，是否可以結(jié)束新冠疫情？
首先，Paxlovid所提供的89%有效率是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)組及對照組共兩千余名患者。在真實(shí)世界使用中，我們僅查到了該藥物在以色列的使用數(shù)據(jù)，850名患者服藥后的92%出現(xiàn)了癥狀改善，評估使他們住院風(fēng)險下降了90%。更大規(guī)模的地區(qū)與人群使用效果需進(jìn)一步調(diào)查評估。
相較臨床試驗(yàn)，藥物實(shí)際應(yīng)用過程中存在某些局限性。例如，該藥物要求在確診后的5天內(nèi)服用，而新冠肺炎相關(guān)的發(fā)燒、咳嗽典型癥狀與流感和感冒很相似，很有可能被患者忽略；或者由于檢測治療資源不足，在出現(xiàn)癥狀后患者沒能及時獲得檢測證明，或者找不到合適的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也可能延誤治療。
同時，藥品的可及性不能被忽視。美國目前單日確診數(shù)仍在20萬例左右，而美國政府訂購的1000萬劑將于6月底之前才能完全交貨，哪些患者能夠優(yōu)先接受藥物治療需要臨床醫(yī)生判斷。對于其他國家，如何獲得穩(wěn)定的藥品來源，以及每療程數(shù)百美元的治療費(fèi)用都不能被忽視。
疫情是全球化難題，所有國家的疫情都能得到控制才算真正的疫情結(jié)束。為了解決藥品供應(yīng)及治療成本問題，輝瑞與藥品專利池(MPP)組織簽訂協(xié)議，獲得生產(chǎn)許可的仿制藥企業(yè)可以向95個國家提供仿制藥，這些國家覆蓋了全球約53%的人口。在新冠肺炎被世衛(wèi)組織列為“國際關(guān)注的公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)”期間，輝瑞將不會從這些國家的銷售中獲得特許權(quán)使用費(fèi)。
發(fā)展中國家當(dāng)中的中國、巴西不在此范圍內(nèi)。
想要結(jié)束疫情，疫苗接種不可忽略。FDA特別強(qiáng)調(diào)，Paxlovid的授權(quán)并不包括新冠暴露前后的預(yù)防，因此對于那些建議接種新冠病毒疫苗和加強(qiáng)劑量的個人來說，Paxlovid并不能代替疫苗。與之相比，在疫情已經(jīng)大范圍蔓延的國家，強(qiáng)制性的隔離限制是否可以放松呢？
就當(dāng)前來看，疫苗廣泛接種讓大多數(shù)人具有免疫力，感染后不易轉(zhuǎn)為重癥；有多個國家報告，Omicron的重癥風(fēng)險較原始株及Delta更低。此時口服藥的普及讓出現(xiàn)癥狀的人重癥化風(fēng)險進(jìn)一步下降，新冠病毒是否終將成為一種與流感風(fēng)險性相當(dāng)或更低的病毒？英國、美國等國家已經(jīng)向社會全面放開邁出重要一步，口服藥對社會放開的實(shí)際效果，值得我們進(jìn)一步觀察。
來源：生命科學(xué)
