每三秒全球就多一名阿爾茨海默病患者，認知功能下降要警惕
專家強調(diào)，積極預(yù)防和干預(yù)能有效延緩疾病發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量

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全球老齡化日益加劇，阿爾茨海默?。ˋD）發(fā)病率也呈現(xiàn)遞增趨勢。2019年，國際阿爾茨海默病協(xié)會估計，全球有超過5000萬包括阿爾茨海默病在內(nèi)的癡呆癥患者，到2050年，這一數(shù)字將達到1.52億，也就是每3秒就會新增一名患者。

中國阿爾茨海默病患者數(shù)量不僅位居世界第一，增速也是全球最快的國家之一。據(jù)估計，目前我國有超過1000萬癡呆癥患者，到2050年，中國的發(fā)病人數(shù)會達到4000萬人左右，其中多數(shù)為阿爾茨海默病患者。然而，我國阿爾茨海默病患者的就診率只有25%-26%，真正接受規(guī)范化治療的患者更少，只有20%左右。多位專家呼吁，阿爾茨海默病越早治療越好，早期識別癥狀早期干預(yù)，才能避免病情快速發(fā)展，延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量。

1 面臨三“低”病因迄今未明

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。上海市第一人民醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師、阿爾茨海默病專病資深醫(yī)生馮庭怡指出，如果不早期識別阿爾茨海默病并給予有效的干預(yù)手段，很多患者的生存期只有5-10年。隨著病情的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)失智，連基本的自主生活能力都會受影響，出現(xiàn)褥瘡、營養(yǎng)不良等癥狀，激發(fā)其他內(nèi)科疾病而死亡。

阿爾茨海默病的發(fā)病率隨年齡增長逐漸升高。據(jù)統(tǒng)計，65歲以上人群發(fā)病率為5%，80歲以上發(fā)病率超過30%。與此同時，阿爾茨海默病還呈現(xiàn)年輕化趨勢。據(jù)媒體報道，曾有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，天津、上海、廣州等大城市20年間患者平均年齡由65歲提前至55歲。有專家認為，這可能與飲食、壓力及環(huán)境污染有關(guān)，大量飲酒會影響大腦，長時間的壓力過大也可能導(dǎo)致阿爾茨海默病提前出現(xiàn)。

在我國，阿爾茨海默病處于三“低”：認知程度低、就診率低、接受治療的比例更低的現(xiàn)狀。

“以前我剛開記憶門診的時候，一個病人都沒有，即便是如今，很多患者也并沒有來就診?！碧K州大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師胡華坦言，開設(shè)記憶門診之初至今已有十年，而現(xiàn)在就診病人也只增加到了每天二三十個。

造成“三低”的原因或許主要與患者、疾病被社會遺忘、忽視、誤解有關(guān)。

今年1月9日發(fā)布的國內(nèi)首個《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調(diào)研報告》顯示，85%的阿爾茨海默病患者家庭認為，老人記憶下降是自然衰老的過程，沒有必要治療，導(dǎo)致延遲就診。50%的延遲就診與無助/無力感有關(guān)，比如家人的時間精力所限、就診不方便、缺乏支付能力、顧及其他疾病的治療、不知道該去哪里診治等。

醫(yī)療資源配備不足也是就診率低的原因之一。馮庭怡指出，社區(qū)醫(yī)院、小城市的醫(yī)療機構(gòu)可能連基本的檢查手段都沒有，醫(yī)生對阿爾茨海默病的認識也有限，這些都導(dǎo)致了該病診斷率的下降。

2 服藥+護理 延緩病程發(fā)展

認知功能下降是阿爾茨海默病最早被人眼觀察到的外在癥狀。認知功能指人腦接受外界信息，經(jīng)過加工處理，轉(zhuǎn)換成內(nèi)在的心理活動，從而獲取知識或應(yīng)用知識的過程。它包括記憶、語言、視空間、執(zhí)行、計算和理解判斷等方面。

阿爾茨海默病最先影響到的就是認知功能中的近期記憶部分，例如出去買菜忘了付錢、要買五樣菜只買回三樣菜等，這種早期癥狀極易被忽視，常被錯誤地認為是正常的衰老現(xiàn)象。

胡華指出，阿爾茨海默病早期階段的老人一般表現(xiàn)有語言表達愈發(fā)困難；明顯的記憶減退，尤其是短期記憶；在熟悉的地方迷路；做事情缺乏主動性和積極性；表現(xiàn)出抑郁或攻擊性；對之前的愛好和活動喪失興趣等。

“倘若你身邊的老人出現(xiàn)了這些癥狀，應(yīng)及時到醫(yī)院進行正規(guī)篩查，及時干預(yù)，以免錯過最佳就診時機，耽誤治療。年齡增長、腦血管疾病、三高、糖尿病、阿爾茨海默病家族史都是需要及時關(guān)注的因素。每年體檢，如果屬于上述人群，都需要做認知功能檢測。”胡華表示。

已有阿爾茨海默病家族史的人群，更應(yīng)高度關(guān)注認知功能下降的初期癥狀。“阿爾茨海默病能否在早期確診，與患者或患者家屬對該病的認識程度有很大關(guān)系?！瘪T庭怡補充道。

研究表明，阿爾茨海默病如果能盡早發(fā)現(xiàn)、及時治療，通過“服藥+護理+認知訓(xùn)練”，能夠有效延緩病程發(fā)展，是患者及家屬最明智的選擇。對于阿爾茨海默病的預(yù)防與干預(yù)，國家衛(wèi)生健康委已經(jīng)在2019年發(fā)布核心信息：形成健康生活方式、降低患病風(fēng)險、知曉阿爾茨海默病早期跡象、及時就醫(yī)、積極治療、做好家庭照護、維護患者的尊嚴與基本權(quán)利、關(guān)愛照護人員、營造友善的社會氛圍，以此增強全社會的預(yù)防意識，逐步降低患病率增速。

3 照護能力不足資源匱乏服務(wù)單一

《阿爾茨海默病患者家庭生存狀況調(diào)研報告》顯示，阿爾茨海默病患者及家庭生存狀況不容樂觀。配偶是阿爾茨海默病最常見的照護者，68.69%的照護者健康受到影響。有60%的家庭不會主動談起患者的病情，其中有八成家庭認為即使談起最多就是得到一些安慰，并不會改變什么，這都反映出阿爾茨海默病照護資源與服務(wù)能力的匱乏。

專家指出，照護能力不足、資源匱乏、治療服務(wù)單一，是我國阿爾茨海默病患者照護面臨的主要困境。

“對于患者而言，到后期可能完全沒有痛苦感，因為沒有太多記憶，也不認識誰；對于家屬而言，卻是眼睜睜地看著病情在發(fā)展，其所承受的痛苦更大?！瘪T庭怡指出，隨著病程的進展，阿爾茨海默病患者可能會慢慢衰退到18歲、10歲、兩三歲直至像一個嬰兒一樣，最后可能就是臥在床上，生活不能自理，需要家屬寸步不離地長期陪伴。

此外，阿爾茨海默病照護人群還可能遭到一些患者的暴力和攻擊行為，尤其是男性患者。有些患者的子女不在身邊或是需要上班而無法貼身照顧，外聘照料人員被打后會無法承受而離開，患者就只剩“被送往護理院”這一種選擇。然而，目前的護理院魚龍混雜，康復(fù)護理水平差距大，價格高昂，對于很多家庭而言是沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。

胡華坦言，因缺乏人力和資金，很多阿爾茨海默病的防控政策無法長期落到實處，只能由醫(yī)生給患者及家屬科普相關(guān)知識，進行量表測試等。但很多醫(yī)生也不愿意加入阿爾茨海默病的防治中來，因為針對該病的藥物少、治療見效不快、無法馬上治好。“以蘇州為例，六七百萬人口的城市，治療阿爾茨海默病的醫(yī)生數(shù)量，一個手掌都可以數(shù)得清楚?！焙A說。

針對阿爾茨海默病的認知康復(fù)，目前也做得遠遠不到位，對于處于疾病前期的患者，醫(yī)生們希望患者或家屬能在黃金干預(yù)期就意識到，除了吃藥，還能進行專門的認知訓(xùn)練和康復(fù)，比如做游戲打開腦洞。

4 藥物研發(fā)困難 我國Ⅰ類新藥獲批

在醫(yī)藥界，阿爾茨海默病的治療就像是一座難于攀登的高峰，其藥物研發(fā)難度之大、失敗率之高眾所周知。

數(shù)據(jù)顯示，在過去的20多年中，全球各大制藥公司相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)，已有320余個進入臨床研究的藥物宣告失敗。

其中，40%夭折于早期臨床階段，39%在中期臨床宣布失敗，18%在后期臨床失敗，包括羅氏、禮來、阿斯利康、默沙東、強生等知名藥企。2019年3月，基于Aβ沉積以及Tau蛋白假說進行研發(fā)的新藥阿杜那單抗（Aducanumab）因臨床試驗效果不佳而終止項目。雖然研究人員重新分析試驗數(shù)據(jù)時發(fā)現(xiàn)，長時間使用高劑量能夠使患者認知功能得到改善，并于今年正式提交新藥上市申請，但其數(shù)據(jù)的爭議和明顯的副作用，仍然使得業(yè)內(nèi)對其前景非常謹慎。

藥物研發(fā)屢次失敗，使得學(xué)術(shù)界不斷尋找新的發(fā)病機制假說和治療阿爾茨海默病的新策略。美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）2018年發(fā)布的報告指出，盡管已付出巨大的努力，但僅有6種阿爾茨海默病藥物獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準上市，分別為1993年批準的他克林、1996年批準的多奈哌齊、2000年批準的卡巴拉汀、2001年批準的加蘭他敏、2003年批準的鹽酸美金剛、2014年批準的美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑，另有9款藥物在美國之外的其他國家獲批上市。

2019年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局正式有條件批準國家Ⅰ類新藥甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）上市，填補了過去17年阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無新藥上市的空白。該藥通過調(diào)節(jié)腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩(wěn)態(tài)，降低腸道菌群代謝產(chǎn)物特別是苯丙氨酸和異亮氨酸的產(chǎn)生，降低外周及中樞炎癥，減少腦內(nèi)Aβ沉積和Tau過度磷酸化，進而改善認知功能。

■ 科普問答

當(dāng)出現(xiàn)認知功能下降的癥狀時，該如何干預(yù)？胡華、馮庭怡及上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科主任郭起浩從多方面進行了詳細闡述，幫助患者家庭及早識別阿爾茨海默病，早診斷，早干預(yù)。

Q：如何預(yù)防疾病發(fā)生發(fā)展？

馮庭怡：患者要減少不良的生活習(xí)慣，規(guī)律生活，保持足夠的睡眠，進行智力刺激活動，包括閱讀和下棋，避免壓力、抑郁和頭部創(chuàng)傷，在中年及中年以后避免糖尿病、高血壓和體重增加。如果出現(xiàn)記憶力減退，病人的思維能力、生活的主動性減退，需要給他一些認知的鍛煉，鼓勵家人教他怎么記憶，比如每天看一下日期，記錄自己做了哪些事情，到晚上進行復(fù)述、回憶，這些都是物理方面的治療。

Q：認知功能下降如何檢測？

郭起浩：很多人因為病恥感而拒絕就診，這時，認知功能的量表測評是了解病情的重要手段。量表測評的方式已在國外有例可循，國外有一些機構(gòu)，面向城市中所有的老年人做量表的自評，并作為一個健康管理檔案存檔，每年自評一次能夠看出得分變化，以此來判斷認知功能下降的程度，用于管理疾病發(fā)展。這種量表的推廣成本低、可及性高、敏感性高，能夠在早期檢測認知功能下降程度。

Q：何時是治療AD的關(guān)鍵？

郭起浩：阿爾茨海默病病程主要分為：

臨床前期，可能有輕微的認知功能下降，但客觀認知檢查在正常范圍內(nèi)，此時大腦已發(fā)生諸如Aβ沉積等病理變化。

第二階段，輕度認知功能障礙（MCI），表現(xiàn)為記憶力或其他認知功能進行性減退。

第三階段為癡呆階段。由于臨床前期認知功能下降不易察覺，因此早篩查、早治療至關(guān)重要。

Q：如何干預(yù)認知功能下降？

馮庭怡：阿爾茨海默病患者的腦中會有所謂老年斑的沉積，現(xiàn)在有一部分的藥物能夠起到延緩老年斑、鈣化斑沉積的作用，延緩病情發(fā)展。

郭起浩：最新研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失衡可促進外周免疫細胞向大腦的浸潤，進而增強小膠質(zhì)細胞的活化，引起認知功能下降和Aβ蛋白沉積。以腦腸軸學(xué)說為基礎(chǔ)的中國創(chuàng)新藥物已經(jīng)研發(fā)成功，為改善認知功能，干預(yù)認知功能下降提供了新的途徑。

Q：重度階段還需要干預(yù)嗎？

馮庭怡：不管患者處于什么樣的階段，都應(yīng)該去干預(yù)。如果對輕、中度的患者進行干預(yù)，至少能保證不出現(xiàn)或者盡可能地延緩患者出現(xiàn)完全自身生活能力喪失的現(xiàn)象。如果是重度的病人，那么通過干預(yù)至少能讓患者有一個比較良好的生活狀態(tài)、生活水平，也延長患者的生存期。早干預(yù)以后，患者的生存期延長多少，目前還不明確。但可以確定的是，如果不干預(yù)的話，這種病人的生存期往往也就在五到十年。

來源：新京報